מחלות גנטיות שכיחות

 
 

תסמונת ה -X השביר fragile X syndrome

 
תסמונת זו מהווה את אחת הסיבות הנפוצות לפיגור שכלי ואוטיזם והיא נגרמת על ידי שינוי בגן FMR1 שעל כרומוזום X.

קרא עוד..
 

הסבר על מחלה אוטוזומלית רצסיבית

 
במחלות אלה הסיכון ללידת ילד/ה חולה קיים אם שני ההורים נשאים של מוטציה בגן האחראי למחלה. לנשאים יש עותק אחד תקין, ועותק אחד פגום (מוטנטי) של הגן. חולה במחלה יורש/ת מכל הורה את העותק הפגום ולכן אין לו/לה אף עותק תקין.

קרא עוד..
 

חסר אלפא-1-אנטיטריפסין Alpha 1-antitrypsin (A1AT) deficiency

 
המחלה מאופיינת בחסר בחלבון A1AT העלול לגרום למחלת ריאות כרונית במיוחד במעשנים ובמיעוט המקרים גורמת לשחמת הכבד. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית.
 

אטקסיה טלאנגיקטזיה (AT)

 
מחלה ניוונית זו מופיעה בילדות ומשפיעה על מערכות גוף שונות: הפגיעה במערכת העצבים מתבטאת בניוון המוחון עם הפרעות בשיווי המשקל ובקואורדינציה ובהמשך, ריתוק לכסא גלגלים. התסמונת כרוכה גם בפגיעה במערכת החיסון עם נטייה מוגברת לזיהומים. הלוקים במחלה גם בסיכון מוגבר לפתח סרטן הדם (לוקמיה) והבלוטות (לימופמה). התסמונת נגרמת על-ידי מוטציה בגן ATM ושכיחה ביהודים ממוצא צפון אפריקה. לנשאים יש נטיית מוגברת לפתח סרטן, בעיקר של השד. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

תסמונת בלום (Bloom)

 
תסמונת זו מתבטאת בקומה נמוכה, פריחות בעור באזורים החשופים לשמש, שבירות יתר של הכרומוזומים ונטייה לפתח סוגים שונים של סרטן. התסמונת נדירה במרבית האוכלוסיות בעולם, אך שכיחה יותר ביהודים ממוצא אשכנזי. התסמונת נגרמת על-ידי מוטציה בגן (RECQL3 (BLM. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

מחלת קנוון (Canavan)

 
זו מחלה תורשתית קשה זו מתבטאת אצל תינוקות זמן קצר לאחר הלידה עם פגיעה במערכת העצבים המרכזית המאופיינת בריפיון כללי, פרכוסים, נסיגה בהתפתחות הפסיכו-מוטרית והיקף ראש גדול מהרגיל. הילדים הלוקים במחלה נפטרים בדרך-כלל לפני גיל 3 שנים. המחלה נובעת ממוטציה בגן ASPA ושכיחה ביהודים ממוצא אשכנזי. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

מחלת קוקאיין (Cockayne)

 
זו מחלה גנטית נדירה המתאפיינת בין השאר בעיכוב חמור בגדילה, בדרך כלל מהשנה הראשונה לחיים, בהפרעות נוירולוגיות קשות כמו:פיגור שכלי, היקף ראש קטן, בעיות תנועה קשות ובעיות קשות רבות אחרות במערכת העצבים. כמו כן, הפרעות ראיה מסוגים שונים, רגישות קשה לאור השמש ותמותה בגיל צעיר. המחלה שכיחה באוכלוסיה הערבית-נוצרית בישראל על רקע מוטציה בגן ERCC8. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (הסבר בראש הדף).
 

מוטציה בגנים קונקסין 26 ו-30 (Connexin)

 
חלק ניכר ממקרי לקות השמיעה הלא-תסמונתית בארץ נגרם בשל 2 מוטציות שכיחות בגן קונקסין 26 (Connexin 26, GJB2) ו/או מוטציה נוספת בגן קונקסין 30 (connexin 30, GJB6). לקות שמיעה על רקע מוטציות בגנים אלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (הסבר בראש הדף).
 

מחלת קוסטף (Costeff)

 
תסמונת זו הקרויה גם Type III 3-methylglutaconic aciduria - 3MGA, מאופיינת בניוון עצב הראיה בגיל צעיר המובילה בהמשך לעיוורון. המחלה מלווה בהפרעות נוירולוגיות, נוקשות שרירים וירידה ביכולת השכלית. המחלה נגרמת בשל מוטציה בגן OPA3. ביהודים ממוצא עיראקי נמצאה מוטציה אחת אופיינית (IVS1-1G>C) עם שכיחות נשאים של כ- 1:10 – 1:20. הבדיקה למוטציה זו מאתרת 95% מנשאי המחלה. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

ציסטיק פיברוזיס (CF)

 
מחלת זו מתבטאת בדלקות ריאה חוזרות, בבעיות תזונה הנובעות מספיגה לקויה של מזון במעיים על רקע פגיעה בפעילות של הלבלב, במליחות יתר של הזיעה ובתוחלת חיים קצרה יותר. המחלה נגרמת על ידי מוטציה בגן CFTR המועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (הסבר בראש הדף).
 

מוטציות בגן דיספרלין (LGMD2B)

 
זו אחת מקבוצת מחלות ניוון שרירים של חגורות הגפיים Limb Girdle Muscular Dystrophies - LGMD הנובעות מחסר באחד מחלבוני השריר החיוניים והמתבטאת בחולשת שרירים מתקדמת המופיעה בגיל הנעורים עד אמצע שנות העשרים. המחלה נגרמת על-ידי מוטציה בגן DYSF האחראי ליצור החלבון דיספרלין. המחלה אופיינית ליהודים יוצאי לוב, ויתכן גם בשאר ארצות צפון אפריקה. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (הסבר בראש הדף).
 

דיסאוטונומיה משפחתית (FD)

 
מחלה זו מאופיינת בליקוי של מערכת העצבים האוטונומית והתחושתית ומתאפיינת ברפיון כללי, פרכוסים, נסיגה בהתפתחות הפסיכומוטורית, ופגיעה בתפקודי הגוף הבסיסים הלא-רצוניים הנשלטים על ידי המערכת האוטונומית, כגון בליעה, נשימה, ויסות חום ולחץ דם, יצירת דמעות, קואורדינציה של השרירים ועוד. בחולים מזהים היעדר גבשושיות על הלשון, היעדר דמעות ועוד. המחלה נגרמת בשל מוטציה בגן IKBKAP ונדירה במרבית האוכלוסיות אך שכיחה באשכנזים. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (הסבר בראש הדף).

 

פנקוני אנמיה A

 
מחלה זו מתבטאת באנמיה וחסר תאים שמקורם במח העצם המופיעים בגיל הילדות, נטיה לסרטן הדם ומומים מולדים, בדרך כלל של הגפיים והאצבעות, וכתמים אופיניים על העור בגון קפה בחלב. במקרים מסויימים נצפים גם היקף ראש קטן, קומה נמוכה, פיגור שכלי, וירידה בשמיעה, ופגיעה כלייתית. המחלה נגרמת על-ידי מוטציה באחד מהגנים האחראיים למחלה (קיימים לפחות 15 גנים שונים). ביהודים ממוצא אשכנזי, הצורה השכיחה היא פנקוני C על רקע מוטציה בגן FANCC. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).

 

מחלת גושה

 
מחלה זו נגרמת בשל חסר באנזים גלוקוצרברוזידאז. המחלה מאופיינת בקשת ביטויים רחבה ולה שלושה מופעים. המופע הקל של המחלה נפוץ בקרב אשכנזים וכולל אנמיה, כאבי עצמות ומפרקים, הגדלת כבד וטחול, ותסמינים נוספים. שני המופעים האחרים קשים ונדירים יותר, מופיעים בגיל צעיר, ומאופיינים גם בפגיעה במערכת העצבים. חומרת המחלה קשורה לסוג המוטציה. למחלה יש טיפול יעיל יחסית על ידי תחליף האנזים הניתן בעירוי. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

מחלת אגירת גליקוגן (GSD1)

 
מחלה זו נובעת מהפרעה במטבוליזם של גליקוגן כתוצאה מחסר באנזים גלוקוז-6-פוספטאז. סימני המחלה מופיעים לרוב בחודשים הראשונים לחיים ומלווים בהגדלה של הכבד, ירידת ברמת הסוכר בדם, איחור גדילה וקומה נמוכה ואיחור בהתפתחות המינית. המחלה עלולה להחמיר בעת זיהומים ולבוא לידי ביטוי בחמצת מטבולית ופגיעה כלייתית. בגיל מבוגר מופיעים אוסטאופרוזיס, בעיות במפרקים, גידולים בכבד. המחלה נגרמת בשל מוטציה בגן G6PC ושכיחה יותר ביהודים ממוצא אשכנזי. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

SLO -Smith Lemli Opitz

 
תסמונת זו כוללת מגוון מומים מלידה כגון שינויים באיבר המין בזכרים, חיך שסוע, מומי לב, ריבוי אצבעות ועוד וכן פיגור שכלי, היקף ראש קט ועיכוב בצמיחה. המחלה נגרמת בשל חסר מוטציה בגן DHCR7. המחלה שכיחה ביהודים ממוצא אשכנזי ומועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).

 

מחלת מייפל סירופ (MSUD)

 
מחלה זו נובעת מהפרעה בפרוק חומצות אמינו מסועפות (לאוצין, איזוליאוצין ו-ולין) הגורמת לעליה ברמת הקטונים בדם ובשתן. לשתן של החולים יש ריח אופייני המזכיר סירופ מייפל. המחלה מתבטאת לאחר הלידה בהיפוטוניה, קושי באכילה, סימנים נוירולוגים, ופיגור מוטורי ושכלי, לעיתים היפרטוניה, פרכוסים וללא טיפול דיאטה מתאים, גורמת למוות. המחלה נגרמת בשל מוטציה באחד מהגנים השייך לקומפלקס. ביהודים ממוצא אשכנזי הגן האחראי למחלה הוא BCKDHB. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

MLC1

 
מחלה זו גורמת להגדלה מואצת של היקף הראש במהלך השנה הראשונה לחיים ומלווה בפגיעה במערכת העצבים על רקע ניוון של תאי המוח. הלוקים במחלה סובלים מירידה בתפקוד המוטורי, קשיי הליכה, פגיעה שכלית והתקפי אפילפסיה. המחלה שכיחה בעיקר ביהודים יוצאי לוב. המחלה נגרמת בשל מוטציה בגן MLC1. ומועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

Metachromatic leukodystrophy (MLD)

 
מחלה זו נגרמת בשל אגירה של שומנים בתאי המוח ומתבטאת בניוון מתקדם של מערכת העצבים המרכזית. למחלה מספר מופעים השונים בביטוי הקליני ובדרגות חומרה: החל מצורה קשה המאופיינת בהתדרדרות עצבית מואצת בילדות המוקדמת עם הפרעה בתנועה, נוקשות איברים, פרכוסים ופיגור שכלי שהולך ומחריף; וכלה בצורה הקלה יותרהמופיעה בגיל מבוגר. המחלה נגרמת בשל מוטציה בגן ושכיחה ביהודים ממוצא תימני. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

מוקוליפידוזיס (ML4)

 
זו מחלת אגירה המתבטאת בפיגור פסיכומוטורי קשה עכירות בקרנית, עיוותים בפנים, ובמבנה השלד. המחלה נגרמת בשל מוטציה בגן MCOLN1 ושכיחה ביהודים אשכנזים. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

נמלין מיופטיה Nemaline myopathy

 
זו מחלת עצב-שריר הגורמת לחולשה מתקדמת ומאופיינת בהיפוטוניה, חולשת גפיים קשיי נשימה, ושינויים במבנה בית החזה. המחלה נגרמת בשל מוטציה בגן NEB ושכיחה באשכנזים. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

מחלת נימן פיק (NP)

 
זו מחלה מטבולית הנגרמת בשל אגירה של שומנים ומתבטאת בניוון מתקדם של מערכת העצבים המרכזית. למחלה מספר מופעים השונים בביטוי הקליני ובדרגות חומרה, החל מביטוי חריף עם התדרדרות עצבית מואצת כבר בילדות המוקדמת וכלה בצורה הקלה יותרהמופיעה בדרך כלל בגיל מבוגר ומאופיינת בעיקר בבעיות תנועה. בצורה החמורה המופיעה כבר בילדות המוקדמת הביטוי הקליני כולל הפרעה בתנועה מסוג אטקסיה, שיתוק, תנועות עיניים בלתי רצוניות, פיגור שכלי, והגדלה של אברי גוף פנימיים. המחלה נגרמת על-ידי מוטציה בגן SMPD ושכיחה ביהודים ממוצא אשכנזי. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

PCCA1

 
מחלה זו הקרויה גם spastic quadriplegic cerebral palsy-4 מאופיינת בפיגור פסיכומוטורי קשה, ראש קטן, קישיון (ספסטיות), ופרכוסים, בדומה לשיתוק מוחין. המחלה נגרמת בשל מוטציות בגן SepSecS.מחלה שכיחה בקרב יוצאי עיראק ומרוקו ומועברת בצורת תורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

ניוון שרירים מסוג SMA

 
זו מחלה הפוגעת בתאי העצב המוטורי בעמוד השדרה: הצורה השכיחה היא גם הקשה ביותר (SMA type I) הגורמת לתמותה לרוב עד גיל שנה. מעל 90% ממקרי SMA נובעים ממוטציות חסר של אקסון 7 בגן SMN1. הבדיקה הדגרתית מזהה רק 90% מהנשאים. המחלה שכיחה בכל העדות ומועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

טיי זקס (Tay Sachs)

 
זו מחלה תורשתית שסימניה מופיעים בגיל כחצי שנה, אז חלה נסיגה פסיכומוטורית, והחמרה עד כדי עיוורון ופגיעה מוחית קשה, המלווה בפרכוסים, היפוטוניה ופיגור פסיכומוטורי קשה. המחלה מובילה בסופו של דבר למוות. המחלה נגרמת בשל מוטציות בגן HEXA ושכיחה בקרב אשכנזים ויוצאי צפון אפריקה. מחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

Usher Type 1F

 
תסמונת זו מאופיינת בפגיעה בעצב השמיעה ובעצב הראייה עם פגיעה ברשתית (רטיניטיס פיגמנטוזה) וירידה סנסורית בשמיעה מגיל צעיר, הגורמת בהמשך לעיוורון וחירשות. התסמונת נגרמת על-ידי מוטציה באחד ממספר גנים שונים. בכ60% מחולי אשר ממוצא אשכנזי זוהתה מוטציה אחת עיקרית R245X בגן PCDH15, עם שכיחות נשאים של כ1%. הבדיקה שבוצעה אינה שוללת סוגים אחרים של תסמונת אשר או סיבות אחרות לחירשות ועיוורון.כמו כן, הבדיקה אינה שוללת נשאות של מוטציה בגנים אחרים ( MY07A , USH1L ) הגורמים למחלת אשר באשכנזים באופן נדיר. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

מחלת חסר באנזים MTHFR

 
מחלה זו מתאפיינת בהפרעה נוירולוגית קשה הבאה לידי ביטוי בעיקר בפגיעה שכלית חמורה, פרכוסים (אפילפסיה), והיקף ראש קטן. המחלה נגרמת בשל מוטציות בגן MTHFR. המחלה שכיחה ביהודים ממוצא בוכרי ומועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

Usher Type 3

 
תסמונת אשר מסוג 3 מאופיינת בפגיעה בראיה ובשמיעה. הירידה בראיה נגרמת בשל פגיעה בעצב הראיה וברשתית (רטיניטיס פיגמנטוזה). לקות השמיעה מופיעה בדרך כלל בגיל צעיר על רקע פגיעה עצבית. בחלק מהמקרים יש פגיעה בשווי המשקל. התסמונת נגרמת על-ידי מוטציה בגן CLRN1 ושכיחה בקרב יהודים אשכנזים, התסמונת מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

תסמונת וולקר וורבורג Walker Warburg syndrome

 
זו מחלה תורשתית חמורה המאופיינת בניוון שרירים מלידה, מומים במוח ופגיעה בהתפתחות העיניים. הלוקים במחלה נולדים עם חולשת שרירים, היפוטוניה, בעיות אכילה, פרכוסים, עיוורון, לקות שכלית, וליקויים בהתפתחות אברי המין בזכרים. התסמונת נגרמת על-רקע מוטציה בלפחות 6 גנים שונים. ביהודים ממוצא אשכנזי המחלה נגרמת בשל מוטציה בגן FKTN. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 
 

PCCA2

 
מחלה זו הקרויה גורמת לניוון מתקדם של המוחון ומאופיינת בפיגור פסיכומוטורי קשה, ראש קטן, קישיון (ספסטיות) ופרכוסים, בדומה לשיתוק מוחין. המחלה נגרמת בשל מוטציות בגן VPS53 ושכיחה בקרב יוצאי מרוקו. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).

 

Biotinidase deficiency

 
זו מחלה מטבולית הכוללת תסמינים נירולוגים כגון פירכוסים, היפוטוניה, אטקסיה, עיכוב התפתחותי והפרעות ראיה שמיעה. בנוסף יתכנו תופעות עוריות כגון התקרחות פריחה ועוד. קיים טיפול למחלה על ידי מתן BIOTIN אשר אם ניתן בזמן ונע את התפתחות המחלה. המחלה נובעת ממוטציה בגן BTD ומועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
.
 

תסמונת ז'וברט Joubert Syndrome

 
 
מחלה זו מתאפיינת בהפרעה נוירולוגית הבאה לידי ביטוי בעיקר בפגיעה במוחון וכוללת היפוטוניה, פגיעה בקואורדינציה, הפרעה בתנועתיות גלגלי עיניים, הפרעה נשימתית ופגיעה שכלית. בחלק מהחולים יש גם פגיעה בכליות, ברשתית העין, וריבוי אצבעות. המחלה עלולה להיגרם בשל פגיעה בלפחות 10 גנים שונים. ביהודים ממוצא אשכנזי המחלה נגרמת בשל מוטציה בגן TMEM216 ומועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

Hyperinsulinemic Hypoglycemia, Familial, 1 (HHF1)

 
מחלה זו מתבטאת בהפרשת יתר של אינסולין על ידי הבלבלב דבר הגורם לצמיחת יתר, ולירידה ברמת הגלוקוז בדם. כתוצאה מכך מופיעים פרכוסים, רפיון שרירים, קושי באכילה והפסקת נשימה, עד למצב של נזק מוחי ואף סכנת חיים. הטיפול המידי על ידי מתן גלוקוז בעירוי תוך ורידי. הטיפול לטווח ארוך כולל תרופות, תזונה מתאימה ובמקרים קשים אף כריתת לבלב. ביהודים ממוצא אשכנזי, המחלה נגרמת בעיקר על ידי מוטציות בגן ABCC8. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

chronic grnulomatous disease (CGD)

 
זו מחלה מאופיינת בפגיעה ביכולת של מערכת החיסון להלחם בחיידקים ופטריות, וכתוצאה מכך נטיה לזיהומים חוזרים וליצירת מוקדי דלקת הקרויים "גרנולומות" בריאות, במערכת הלימפה, בכבד, בעצמות, בעור, במערכת השתן ובמעי. רוב החולים מאובחנים לפני גיל חמש. כיום ידועים 5 גנים הקשורים למחלה: NCF1, NCF4 NCF2, CYBA (המועברים בתוררשה אוטוזומלית רציסיבית - ראה הסבר בראש הדף) וכן CYBB (המורש בתאחיזה לכרומוזום X).
 

Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial 1

 
זו מחלה תורשתית הפוגעת בתאי ביתא של הלבלב וגורמת להיפוגליקמיה (ירידה ברמת הסוכר) בשל הפרשת יתר לא תקינה של ההורמון אינסולין. המופע הקליני של המחלה שונה מחולה לחולה ועלול להיות במופע חמור מיד לאחר הלידה או במופע קל עם ביטויים קלים יותר בגיל הילדות, כתלות בפגם הגנטי. במידה והמחלה לא מזוהה ומטופלת מיד לאחר הלידה - עלולים להופיע ביטויים חמורים ובלתי הפיכים כגון: פרכוסים ,הפסקות נשימה, ליקויי האכלה, טונוס שרירים ירוד ועוד. המחלה נגרמת על ידי מוטציות (פגם בחומר תורשה) בגנים שונים. בסקר הגנטי המורחב נבדקות 3 מוטציות בגן ABCC8. המחלה הנגרמת על רקע מוטציות בגן זה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

Enhanced S-cone syndrome

 
זו מחלת ניוון של רשתית העין המתבטאת ברגישות מוגברת לאור כחול, עוורון לילה, פזילה, פגיעה בחדות הראיה ונגעים ברשתית. דרגות החומרה משתנות בין חולים ומחמירות עם הגיל. השינויים האופייניים במחלה כוללים שגשוג של הפוטורצפטורים (קולטני האור) לגלים קצרים (S-cones) על חשבון פוטורצפטורים לגלים ארוכים (Rods), ומכאן שמה של המחלה. המחלה נגרמת בשל מוטציות בגן NR2E3 ומועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

Dihydrolipoamide Dehydrogenase Deficiency (DLD)

 
זו מחלה מטבולית אשר לה טווח ביטויים רחב: החל פגיעה חמורה במערכת העצבים המופיעה מיד לאחר הלידה ועד לפגיעה כבדית בלבד המופיעה בגיל המבוגר: המופע הקליני הקשה המופיע מיד לאחר הלידה כולל: אירועים חוזרים ונשנים של עליה ברמת החומצה הלקטית בדם עם היפוטוניה. חלק ניכר מהחולים אינם שורדים את המשברים המטבוליים. אלה ששורדים את התקופה הראשונה של החיים ( 2-3 שנים) מאופיינים בקומה נמוכה ופגיעה במערכת העצבים (איחור התפתחותי /פיגור שיכלי, ספסטיות, אטקסיה, ופרכוסים).

הפגיעה הכבדית יכולה להופיע מיד לאחר הלידה או רק בעשור השלישי לחיים ומאופיינת בעליה ברמות החומצה הלקטית והאמוניה בדם ובהגדלת הכבד (הפטומגליה). הפרעות אלה עלולות להתבטא באופן משני בפגיעה במוח (אנצפלופתיה) ו/או בהפרעה בקרישת הדם. אי ספיקת הכבד עלולה לגרום גם למוות. הגן האחראי למחלה זו הינו DLD. ביהודים ממוצא אשכנזי יש מוטציה אחת שכיחה p.Gly229Cys. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

מחלת וילסון Wilson Disease

 
זו מחלה המאופיינת בליקויים במטבוליזם של הנחושת בגוף עם קשת רחבה של מופעים קליניים הכוללת: הפרעות בתפקוד הכבד, הפרעות נוירולוגיות והפרעות תנועה, וכן הפרעות פסיכיאטריות ועוד. הגן האחראי למחלה הינו ATP7B . המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).

 

Short-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency

 
הוסבר כי למחלה זו טווח ביטוי רחב הכולל חולשת שרירית, היפוטוניה, הפרעות אכילה, איחור התפתחותי ושפתי, ועוד. הביטוי הקליני שונה בין הפרטים הלוקים בה, החל מפרטים הלוקים בחולשת שרירים, חמצת מטבולית, פרכוסים ואחור התפתחותי מיד עם לידתם (בילודים) ועד לפרטים עם מופע קליני קל יחסית הכולל חולשת שרירים כרונית. המחלה מועברת בצורת הורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף), על רקע פגיעה בגן ACADS.
 

אבטליפופרוטאינמיה Abetalipoproteinemia

 
מחלה זו מאופיינת בספיגה לקויה של שומנים וויטמינים מסיסים בשומן מהמזון. המחלה מתבטאת בחודשים הראשונים לחיים עם שלשולים שומניים בעלי ריח רע, תת-התפתחות, ופגיעה במערכת העצבים עד כדי ריתוק לכיסא גלגלים. כתוצאה מחסר בוויטמין E יש גם פגיעה ברשתית שיכולה להוביל לעיוורון. המחלה נגרמת על רקע מוטציות בגן MTP ומועברת בתורשת אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

Zellweger syndrome

 
תסמונת זו משתייכת לקבוצה של הפרעות במטבוליזם של הפרוקסיזום עם ביטוי קליני חמור הכולל בגיל הילדות מראה פנים טיפוסי, היפוטוניה, ליקויי אכילה, פרכוסים, הפרעות שלדיות עם ממצאים אופייניים (chondrodysplasia punctata) , הפרעה בנדידת תאי העצב במוח, ליקוי ראייה, ליקוי שמיעה סנסו-נויראלי, וחוסר תפקוד של הכבד. ילודים עם תסמונת זו אינם מראים התקדמות משמעותית בהתפתחותם עם תמותה בשנה הראשונה לחיים. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

טירוזינמיה tyrosinemia

 
זו מחלה מטבולית הנובעת מחסר באנזים Fumarylacetoacetate hydrolase הדרוש לפירוק של חומצת אמינו מסוג טירוזין. חסר באנזים גורם לעליה ברמות הטירוזין ונגזרותיו ולפגיעה ברקמות הגוף ובאיברים שונים. בצורתה החמורה תסמיני המחלה מופיעים בגיל הינקות וכוללים הפרעות במערכת העיכול, הפרעה בתפקודי כבד, פגיעה כלייתית, הפרעה בצמיחה, ועוד. מקרים שאינם מאובחנים בזמן עלולים להתדרדר עד לפגיעה נוירולוגית קשה, אי ספיקת נשימתית, אי ספיקה כבדית ואף מוות. למחלה קיים טיפול משולב הכולל כלכלה מופחתת טירוזין וnitisinone המעלה את שיעור ההישרדות ל-90%, עם מדדי צמיחה תקינים, שיפור בתפקודי הכבד, מניעה של הפגיעה הכבדית והכלייתית. המחלה מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).
 

dystroglycanopathy ניוון שרירים

 
מדובר במחלת ניוון שרירים העשויה להופיע עוד בשלב העוברי ועד לגיל הילדות. ביטוי המחלה שונה בין הפרטים החולים, גם בין פרטים חולים בני אותה משפחה. המחלה מתאפיינת בחולשת שרירים פרוקסימלית ועשוייה לכלול גם אפילפסיה, הפרעה במבנה ובתפקוד העיניים, ליקוי שמיעה סנסוניראלי, היקף ראש קטן (מיקרוצפליה),שינויים במבנה המח עיכוב התפתחותי ולקות שכלית ומומים במערכות גוף נוספות. למחלה דרגות חומרה שונות (A,B,C) הנבדלים ביניהם בגיל הופעת המחלה וחומרתה. המחלה עוברת בתורשה הקרויה אוטוזומלית רצסיבית (ראה הסבר בראש הדף).