תורשה מולטיפקטוריאלית היא מנגנון תורשתי שבו מחלות ותכונות מושפעות משילוב של גורמים גנטיים וסביבתיים. לדוגמה, סוכרת סוג 2 מושפעת הן מגנטיקה והן מגורמים כמו תזונה ואורח חיים. שלא כמו מחלות מונוגניות (הנגרמות על ידי מוטציה בגן יחיד), מחלות מולטיפקטוריאליות נובעות מאינטראקציה מורכבת בין מספר גנים לבין גורמים חיצוניים. מאמר זה יסקור את עקרונות התורשה המולטיפקטוריאלית, דוגמאות למחלות הנגרמות ממנה, והשפעותיה על בריאות האדם.
מהי תורשה מולטיפקטוריאלית?
תורשה מולטיפקטוריאלית מתייחסת למצבים שבהם לא קיים גן בודד האחראי למחלה או לתכונה, אלא שילוב של כמה גנים יחד עם השפעות סביבתיות. מחלות מסוג זה אינן ניתנות למעקב באמצעות דפוסי ירושה פשוטים כמו מחלות גנטיות מונוגניות (כגון פיברוזיס או זקס), אלא נגרמות משילוב של מספר גורמים גנטיים וסביבתיים. דוגמאות לכך כוללות מחלות לב, סוכרת סוג 2, יתר לחץ דם וסכיזופרניה. במקום זאת, הן נובעות מאינטראקציה מורכבת בין שינויים גנטיים לבין חשיפה לגורמים סביבתיים כמו תזונה, פעילות גופנית, חשיפה לרעלים ולחץ נפשי.
עם זאת, בחלק מהמקרים יש בכל זאת גורם גנטי יחיד שגורם למחלה. בחלק מהמקרים האלה ניתן לגלות גורם כזה בבדיקות גנטיות חדישות
דוגמאות למחלות מולטיפקטוריאליות
1. מחלות לב וכלי דם – מחלות לב נגרמות משילוב של נטייה גנטית (כגון רמות כולסטרול גבוהות) יחד עם אורח חיים, הכולל תזונה, פעילות גופנית והרגלי עישון.
2. סוכרת סוג 2 – סוכרת מסוג 2 מושפעת מגנים הקשורים לוויסות האינסולין, אך גם מאורח חיים כגון השמנה, תזונה עתירת סוכר ומחסור בפעילות גופנית.
3. יתר לחץ דם – נטייה גנטית משפיעה על היכולת של הגוף לווסת את לחץ הדם, אך גורמים כמו צריכת מלח מוגברת, מתח וחוסר פעילות גופנית משחקים תפקיד משמעותי.
4. אסתמה – אסתמה היא דוגמה למחלה מולטיפקטוריאלית שבה מרכיב גנטי חזק, אך גם גורמים סביבתיים כמו זיהום אוויר, אלרגנים ומצב סוציו-אקונומי משפיעים על חומרת המחלה.
5. סכיזופרניה והפרעות נפשיות נוספות – מחקרים מצביעים על כך שהפרעות כמו סכיזופרניה ודיכאון קליני נגרמות מאינטראקציה בין גורמים גנטיים לבין חוויות חיים, כגון מתח כרוני או טראומה.
כיצד ניתן להעריך סיכון למחלות מולטיפקטוריאליות?
פרופ' יובל ירון מציע ייעוץ גנטי מתקדם הכולל בדיקות חדשניות כגון בדיקת צ'יפ גנטי ובדיקות ריצוף אקסום, המסייעות בזיהוי גורם גנטי בודד המשפיע או מדמה מחלה מולטיפקטוריאלית. בנוסף, ניתוח היסטוריה משפחתית והערכה גנטית מותאמת אישית מהווים כלי מרכזי להערכת הסיכון.
מכיוון שמחלות אלו מושפעות ממגוון גורמים, קשה לחזות במדויק את הסיכון להופעתן. עם זאת, ניתן להשתמש בבדיקות גנטיות מתקדמות כמו בדיקת צ'יפ גנטי ובדיקות ריצוף אקסום לזיהוי גורם גנטי יחיד האחראי למחלה. כך בסוגים מסוימים של סוכרת (סוכרת מונוגנית MODY) ניתן לזהות פגם בגן בודד הגורם להפרעה. לעובדה זו השלכות על המעקב והטיפול.
במקרים מסויימים הפרעות נפשיות עלולות להיגרם בשל חסר או הכפלה של מטען גנטי. למידע זה יש חשיבות גם במניעת הישנות בצאצאים.
השפעת הסביבה על תורשה מולטיפקטוריאלית
היבטים סביבתיים הם מרכיב מכריע בהתפתחות מחלות מולטיפקטוריאליות. גורמים כגון תזונה לא מאוזנת, חוסר בפעילות גופנית, חשיפה לזיהום אוויר, לחץ נפשי ממושך והרגלי עישון יכולים להשפיע משמעותית על הסיכון למחלות אלו. גורמים כמו תזונה בריאה, הפחתת מתחים, הימנעות מעישון וניהול אורח חיים פעיל יכולים להפחית משמעותית את הסיכון למחלות גנטיות תלויות-סביבה.
חשיבות הייעוץ הגנטי
פרופ' יובל ירון, מומחה בגנטיקה רפואית ושימש בעבר כיו"ר איגוד הגנטיקאים הרפואיים בישראל, מוביל את תחום הייעוץ הגנטי בארץ. הייעוץ הגנטי מאפשר למטופלים להבין את הסיכון האישי שלהם למחלות מולטיפקטוריאליות, להמליץ על בדיקות מתאימות ודרכי מניעה.
תורשה מולטיפקטוריאלית היא תחום מורכב החוקר כיצד שילוב של גנים וסביבה משפיע על מחלות ותכונות אנושיות. הבנה מעמיקה של מנגנון זה יכולה לסייע בזיהוי מוקדם של מחלות ובמניעתן באמצעות התאמות אישיות באורח החיים. ייעוץ גנטי מקצועי, כמו זה שמציע פרופ' יובל ירון, מאפשר למטופלים לקבל תמונה ברורה יותר על סיכוניהם ולנקוט בצעדים למניעת מחלות עתידיות.
